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生产方式
将35g 3-硝基邻苯二甲酸溶于300ml含20ml浓硫酸的乙醇中,加热回流24小时。
将浓缩的残余物在减压下倒入700ml冷水中。
用乙酸乙酯萃取,萃取液用水洗涤并与碳酸钾溶液一起搅拌。
将水层用盐酸酸化,然后用二氯甲烷萃取。
萃取液用水洗涤,干燥并浓缩,得到29g残留物I。74%的收率不经纯化直接用于下一步。
23)
将9g化合物I和12ml亚硫酰氯溶解在150ml苯中,并加热回流3小时。
将其浓缩至干并将所得的酰氯化合物溶解于20ml的28g二氯甲烷中。
在剧烈搅拌下逐滴加入9。
将75克叠氮化钠溶于20毫升DMF溶液中。
将反应溶液倒入200ml的3∶1醚-己烷和250ml的水中,并分离层混合物。
用水洗涤有机层,干燥,蒸发溶剂,将残余物溶于200ml叔丁醇中,在搅拌下缓慢加热,然后加热回流2小时。
将其在减压下浓缩以获得30g的II油化合物。
在冰冷却和搅拌下将化合物II溶于20g 50ml THF中,并加入2。
8克
将NaH(60%的矿物油悬浮液)在室温下搅拌20分钟。
加入18g 4-(2-氰基苯基)苄基溴和360mg KI,并将混合物加热至回流10小时。
将其浓缩至干并将残余物在250ml水和200ml乙醚之间分配。
用水洗涤有机层,干燥并浓缩,并将残余物溶于60ml三氟乙酸和40ml二氯甲烷中,并在室温下搅拌1小时。
将其浓缩至干,残余物用200ml乙醚结晶。
过滤收集并用二乙醚洗涤,得到22。
1g III化合物,浅黄色晶体,MP118-119℃,产率85%。
10)
将4 g化合物III溶于50 ml乙醇中,然后添加到28中。
1gSnCl2?
2H 2 O,80°。]C 2小时。
浓缩至干,将残余物溶于乙酸乙酯(300ml)和500ml 2mol / L中,并在搅拌下滴加NaOH,同时用冰冷却。
分离水层(200ml×2),用乙酸乙酯萃取,合并有机萃取液,用水洗涤并干燥。
浓缩溶液至干,残余物通过硅胶柱色谱纯化,得到乙酸乙酯中的粗晶体,用己烷重结晶,得到7。
3G化合物IV,无色晶体,MP104-105℃,产率79%。
1)
加入化合物0gg,0溶于5ml乙酸原碳酸酯。
在80℃下将2g乙酸搅拌1小时。
将其浓缩并将残余物溶于乙酸乙酯,用碳酸氢钠溶液和水洗涤并蒸发以结晶。
再用乙酸乙酯从苯0-重结晶。
得到79g化合物,为无色晶体V,熔点131-132℃,产率69%。
0。
0 V和7 g化合物。
7克三甲基锡?或将叠氮化物溶于15ml甲苯中并回流4天。
浓缩至干,向残留物中加入20 ml甲醇和10 mlmol / L盐酸,在室温下搅拌30分钟,然后用1 mol / L氢氧化钠溶液调节至pH = 3。4。
除去溶剂,并将残余物在氯仿和水之间分配。
用水洗涤有机层,干燥,通过硅胶柱色谱法浓缩至干,然后在乙酸乙酯-苯中重结晶。
无色结晶化合物35g VI,熔点158159℃,产率45%。
0。
24克化合物1和鲑鱼。
将5mmol / LNaOH溶解在4ml乙醇中,并在80℃下搅拌1小时。
浓缩后,加入水和乙酸乙酯,分离水层,并在3-4后,通过用1mol / L盐酸将pH调节至1来沉淀晶体。
乙酸乙酯-甲醇重结晶0。
无色晶体15g坎地沙坦凝乳,mp183-185℃,收率67%。
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